Το πλακώδες καρκίνωμα θυρεοειδούς έχει μία επιθετική βιολογική συμπεριφορά και κακή πρόγνωση, με μέση επιβίωση περίπου τους 16 μήνες. Η θεραπεία περιλαμβάνει χειρουργική επέμβαση και επικουρική ακτινοθεραπεία. Η συνδυασμένη αυτή θεραπεία επιτυγχάνει τα καλύτερα θεραπευτικά αποτελέσματα, ενώ υπάρχουν στη βιβλιογραφία και αναφορές για ασθενείς στους οποίους επιτεύχθηκε μακρά επιβίωση με την θεραπεία αυτή.
Ιδανικά θα πρέπει με την χειρουργική επέμβαση να επιτυγχάνεται ριζική εκτομή της νόσου. Η δόση ακτινοθεραπείας που θα χορηγηθεί θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 60 Gy σε 30 συνεδρίες, σε διάστημα 6 εβδομάδων. Η μονοθεραπεία (χειρουργική μόνο ή ακτινοθεραπεία μόνο) συνδυάζεται με αυξημένα ποσοστά υποτροπής της νόσου.