Περιεχόμενα
Θηλώδες καρκίνωμα θυρεοειδούς – τι είναι η πρωτεΐνη BRAF;
Η πρωτεΐνη BRAF ανήκει σε μία πρωτεϊνική οικογένεια (κινάσες) που εμπλέκονται σε πολλές κυτταρικές λειτουργίες, όπως:
- Ο κυτταρικός πολλαπλασιασμός
- Η κυτταρική διαφοροποίηση
- Η ανάπτυξη των κυττάρων
- Η επιβίωση των κυττάρων
Κάποιες μεταλλάξεις του γονιδίου BRAF (που ‘κωδικοποιεί’ την πρωτεΐνη BRAF) μπορεί να προκαλέσουν το ‘κλείδωμά’ της σε μία ‘ενεργή’ κατάσταση. Αυτό μπορεί να προκαλέσει υπερβολική διέγερση της ανάπτυξης και του πολλαπλασιασμού των κυττάρων. Σαν αποτέλεσμα, οι βασικές αυτές κυτταρικές λειτουργίες (ανάπτυξη/πολλαπλασιασμός) μπορεί να μην μπορεί να ελέγχονται πλέον από τους φυσιολογικούς μηχανισμούς του οργανισμού. Οι μεταλλάξεις αυτές θεωρούνται ότι εμπλέκονται στην ανάπτυξη διαφόρων μορφών καρκίνου, μεταξύ αυτών και του καρκίνου θυρεοειδούς.
Θηλώδες καρκίνωμα θυρεοειδούς – τι είναι η BRAFV600E μετάλλαξη; Ποια η σημασία της στην πράξη;
Η BRAFV600E μετάλλαξη είναι η συνηθέστερη (90%) μετάλλαξη του BRAF γονιδίου στο θηλώδες καρκίνωμα θυρεοειδούς (ανιχνεύεται στο 50 % των ασθενών). Η μετάλλαξη αυτή παίζει βασικό ρόλο στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και την αποδιαφοροποίησή τους (και οι δύο αυτές μεταβολές έχουν κρίσιμη σημασία για την ανάπτυξη του καρκίνου θυρεοειδούς). Η BRAF V600E μετάλλαξη έχει συσχετιστεί στη βιβλιογραφία με δυσμενείς προγνωστικούς παράγοντες, όπως:
- Επιθετικούς ιστολογικούς υπότυπους
- Αυξημένη πιθανότητα τοπικής υποτροπής
- Μεγαλύτερη συχνότητα μεταστάσεων στους λεμφαδένες του τραχήλου
- Μεγαλύτερη συχνότητα εξωθυρεοειδικής επέκτασης
- Μεγαλύτερη συχνότητα πολυεστιακού καρκίνου
- Ελαττωμένη καθήλωση/πρόσληψη ραδιενεργού ιωδίου
Θηλώδες καρκίνωμα θυρεοειδούς – BRAFV600E και κλινική πράξη
Στη βιβλιογραφία υπάρχουν κάποιες αναφορές ότι η BRAF V600E μετάλλαξη θα είχε ενδιαφέρον στην κλινική πράξη, όπως για παράδειγμα:
- Για την περισσότερο εντατική μεταθεραπευτική παρακολούθηση (follow-up) των ασθενών
- Για την επιλογή περισσότερο επιθετικής θεραπευτικής αντιμετώπισης (π.χ. χορήγηση επικουρικής θεραπείας με ραδιενεργό ιώδιο από έμπειρο και εξειδικευμένο χειρουργό θυρεοειδούς ακόμη και σε ασθενείς, στους οποίους δεν θα χορηγούνταν με βάση τα λοιπά κριτήρια)
- Για τη χορήγηση στοχευμένης θεραπείας με ειδικούς θεραπευτικούς παράγοντες (ειδικούς BRAF V600E αναστολείς)
- Για την εκτίμηση της πρόγνωσης
Θηλώδες καρκίνωμα θυρεοειδούς – BRAFV600E και ανίχνευση
Η ανίχνευση της BRAFV600E μετάλλαξης μπορεί να γίνει:
- Με μοριακό έλεγχο (PCR)
- Ανοσοϊστοχημικά
Η κλινική χρησιμότητα εντούτοις της BRAFV600E μετάλλαξης συνεχίζει να είναι αμφιλεγόμενη. Για το λόγο αυτό ο έλεγχος για BRAF V600E μετάλλαξη δεν εφαρμόζεται σαν τακτική ρουτίνας για τον σχεδιασμό της θεραπευτικής αντιμετώπισης και την αξιολόγηση της προγνώσεως για το Θηλώδες καρκίνωμα θυρεοειδούς (ΑΤΑ) / Καρκίνος θυρεοειδούς.
